La ApoE-e4 favorece mayor acumulación de beta-amiloide

“Unestudio que se publica hoy en Science Translational Medicine muestra
que la isoforma e4 de la ApoE es la que mayor riesgo de acumulación de
beta-amiloide tiene, por lo que aumenta el riesgo en los portadores de
desarrollar enfermedad de Alzheimer.”

Unnuevo estudio podría ayudar a explicar por qué la proteína
beta-amiloide, propia de la enfermedad de Alzheimer, se acumula en los
cerebros de algunas personas más que en los de otras. Los hallazgos
podrían conducir a nuevas maneras para retrasar o incluso detener la
acumulación de placas amiloides en pacientes.

El equipo de David
Holtzman, de la Universidad Washington en Saint Louis, ha identificado
varios genes que parecen incrementar el riesgo de Alzheimer, aunque el
gen ApoE y su proteína son aún el factor más importante para desarrollar
la enfermedad. Los resultados del estudio se publican hoy en Science Translational Medicine.

LaApoE-e4 es una de las tres formas comunes de proteína del gen ApoE (las
otras son ApoE-e2 y ApoE-e3). Estudios previos han mostrado que la
ApoE-4 ayuda a dirigir la acumulación de proteínas beta-amiloide, que se
agrupan para formar placas amiloides en los cerebros de pacientes con
Alzheimer.
En el citado estudio, Holtzman demuestra que la ApoE-4
contribuye a la acumulación de beta-amiloide mediante la desaceleración
de su aclaramiento del cerebro.
Primero, los autores se fijaron en
la concentración beta-amiloide en el líquido cefalorraquideo de
individuos cognitivamente normales de menos de 70 años de edad que eran
portadores de formas distintas de ApoE.
El equipo ha descubierto que los individuos con ApoE-e4 tenían mucha más proteína beta-amiloide
en el cerebro que aquéllos con las formas ApoE-e2 y ApoE-e3. Con la
técnica de microdiálisis, los investigadores han observado las
concentraciones de beta-amiloide en ratones genéticamente modificados
para expresar todas las formas de proteína humana de ApoE.
Han visto mayores concentraciones de beta-amiloide en los animales que
expresan la ApoE-e4 humana que en los que expresan las formas E3 y E2 de
la proteína. De manera destacada, el equipo también ha descubierto que
en los ratones, tanto jóvenes como viejos, con la ApoE-e4 humana la
beta-amiloide se aclaró en su cerebro mucho más lentamente que en
aquéllos con las otras formas de la proteína. Los resultados muestran
que la ApoE-e4 provoca la acumulación de beta-amiloide y mayor riesgo de
Alzheimer.

Fuente: Diario Médico