Los científicos identifican una mutación genética que podría triplicar el riesgo de Alzheimer

Una rara mutación en un gen llamado TREM2 parece casi triplicar el riesgo de enfermedad de Alzheimer en los adultos, halla un estudio reciente.

El TREM2 tiene que ver con las respuestas inmunitarias e inflamatorias, y podría ser otra clave del misterio sobre las causas de la enfermedad de Alzheimer, así como un objetivo para el tratamiento, añadieron los investigadores.

"Hallamos una mutación que confiere un gran riesgo de enfermedad de Alzheimer", apuntó el investigador líder, el Dr. Kari Stefansson, director ejecutivo de deCODE Genetics, con sede en Reikiavik, Islandia.

Aunque apenas un 1.2 por ciento de la población porta la mutación TREM2, cuando se comparó a adultos de 85 o más años de edad con y sin la mutación, los que la portaban tenían casi siete veces más probabilidades de sufrir de enfermedad de Alzheimer, señaló.

Por supuesto, portar esta mutación no significa que la persona esté destinada a desarrollar enfermedad de Alzheimer. El Alzheimer es una enfermedad compleja, y una persona probablemente necesite que se combinen varios factores de riesgo para producir la afección, señaló Stefansson.

"Esto tiene implicaciones para el tratamiento", afirmó. La mutación podría ser un objetivo para nuevos fármacos que suavice su efecto, afirmó.

El informe aparece en la edición en línea del 14 de noviembre de la revista New England Journal of Medicine.

Un experto en Alzheimer elogia el nuevo estudio.

"Esto muestra el valor de la investigación básica", aseguró William Thies, director médico y científico de la Asociación del Alzheimer (Alzheimer's Association). "Este tipo de ciencia es muy importante, y puede acelerar el hallazgo de mejores terapias para la enfermedad de Alzheimer".

Thies anotó que este hallazgo no significa que las personas deban correr a hacerse pruebas de la mutación. En un futuro, la mutación podría ser importante para los tratamientos, pero todavía falta mucho, planteó.

La necesidad de desarrollar tratamientos para el Alzheimer es un tema urgente, añadió.

"El imperativo de hallar nuevas terapias es obvio", enfatizó Thies. "Los datos demográficos sugieren que para mediados de este siglo habrá 15 o 16 millones de personas con la enfermedad, y no podemos cuidar a tanta gente. El trastorno en la sociedad será grave".

Para el estudio, el grupo de Stefansson obtuvo secuencias genéticas de más de 2,200 islandeses. Los investigadores buscaron variantes genéticas entre los que sufrían Alzheimer y los que no.

Para comprobar sus resultados, los investigadores observaron otras poblaciones en Estados Unidos, Noruega, los Países Bajos y Alemania, donde confirmaron los hallazgos.

Otro experto anotó que el hallazgo sobre la inflamación es importante.

"Es de conocimiento común que la inflamación es parte de la patogénesis del Alzheimer", señaló el Dr. Sam Gandy, director asociado del Centro de Investigación sobre la Enfermedad de Alzheimer Mount Sinai, en la ciudad de Nueva York.

Lo que este estudio muestra es que la inflamación es tan importante que un desequilibrio del componente inflamatorio puede afectar el riesgo de la enfermedad, comentó.

"Actualmente no contamos con un nuevo fármaco, pero el TREM2 resalta pasos en la patogénesis del Alzheimer potencialmente susceptibles a los medicamentos que quizás nunca hubiéramos estudiado a no ser por esta información genética", planteó Gandy.

Greg Cole, otro experto y neurocientífico del Sistema de Atención de Salud de VA del área metropolitana de Los Ángeles, así como director asociado del Centro de Investigación sobre la Enfermedad de Alzheimer de la Facultad de Medicina David Geffen de la UCLA, opinó sobre los hallazgos.

Cole dijo que "junto con otros descubrimientos sobre variantes en los genes expresados en la misma población de células inmunitarias, este estudio amplía unos datos que ahora resultan convincentes sobre un rol causal de las células inmunitarias innatas del cerebro en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, el tipo más común de demencia".

Comprender el rol de las mutaciones genéticas "ayudará a los investigadores a crear fármacos que logren el efecto opuesto y que modulen la función del sistema inmunitario innato para reducir el riesgo", dijo.

Otro estudio en la misma edición de la revista llegó a la misma conclusión.

Un equipo liderado por John Hardy, del Instituto de Neurología del Colegio Universitario de Londres, y por Andrew Singleton, del Instituto Nacional del Envejecimiento (NIA) de EE. UU., también halló que la mutación del TREM2 aumentaba el riesgo de enfermedad de Alzheimer.

"Durante años hemos planteado la hipótesis de que una variante genética rara puede conferir un riesgo moderado de la enfermedad", señaló Singleton en un comunicado del NIA. "Estos son los primeros estudios en identificar una variante de este tipo relacionada con la enfermedad de Alzheimer".

FUENTES: Kari Stefansson, M.D., Ph.D., CEO, deCODE genetics, Reykjavik, Iceland; William Thies, Ph.D., chief medical and scientific officer, Alzheimer's Association; Sam Gandy, M.D., Ph.D., associate director, Mount Sinai Alzheimer's Disease Research Center, New York City; Greg Cole, Ph.D., neuroscientist, Greater Los Angeles VA Healthcare System, and associate director, Alzheimer's Disease Research Center, University of California, Los Angeles, David Geffen School of Medicine; Nov. 14, 2012, news release, U.S. National Institute on Aging; Nov. 14, 2012, New England Journal of Medicine online

mp

Alzheimers .gov en español

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The Answers Start Here (En Español)

Alzheimer de inicio precoz

¿Qué es la enfermedad de Alzheimer de inicio precoz?

La enfermedad de Alzheimer de inicio precoz es cuando el Alzheimer afecta a una persona menor de 65 años. Las personas que padecen de Alzheimer de inicio precoz pueden desarrollar síntomas ya en los 30 o 40 años de edad, pero la mayoría están entre los 50 o 60 años.

¿Qué tan común es el Alzheimer de inicio precoz?

El Alzheimer de inicio precoz no es muy común. Menos del 5 por ciento de las personas que padecen la enfermedad de Alzheimer tienen un inicio precoz.

¿Cómo se diferencia el Alzheimer de inicio precoz del Alzheimer de inicio tardío?

Cuando el Alzheimer comienza, la única diferencia no está entre el inicio precoz y “regular” o inicio tardío. Las otras diferencias incluyen lo siguiente:

• Genética: Los médicos e investigadores han descubierto que, en algunas personas, ciertos genes extraños pueden hacer que los síntomas de Alzheimer comiencen a temprana edad. Cuando la genética es la causa, a menudo los genes se han transmitido a los familiares y pueden afectar a muchas generaciones.  Esta es la razón por la que el Alzheimer de inicio precoz algunas veces se conoce como Alzheimer “hereditario”.
• Diagnóstico: Es probable que para un médico tome más tiempo diagnosticar el Alzheimer de inicio precoz. Aunque los síntomas del Alzheimer de inicio precoz son los mismos síntomas del Alzheimer de inicio tardío, la mayoría de médicos no busca ni sospecha que exista la enfermedad de Alzheimer en personas más jóvenes. Si está teniendo problemas de memoria, asegúrese de hablar con el médico sobre todos los síntomas.
• Sobrellevarlo: Debido a que las personas que padecen Alzheimer de inicio precoz son más jóvenes, es probable que todavía estén criando hijos, que tengan trabajos y que sean activos en la comunidad cuando los síntomas comienzan. Esto puede hacer más difícil tratar con los cambios que la enfermedad de Alzheimer trae a la familia y vida personal. Las personas que padecen la enfermedad de inicio precoz son más propensas a sentirse enojadas, frustradas o deprimidas.

Consejos para vivir con Alzheimer de inicio precoz

Primero, es importante saber que no está solo. La enfermedad de Alzheimer afecta a cada persona de manera distinta, pero hay actividades que puede hacer para permanecer activo e involucrado en su propio cuidado de la salud, con la familia y los amigos y en el trabajo.

Cuídese

• Siga los consejos de su médico sobre la dieta y el ejercicio. Si toma medicamentos, asegúrese de tomar la cantidad correcta en el momento apropiado. Visite o hable con el médico si tiene preguntas sobre su salud o tratamiento.
• Piense en unirse a un grupo de apoyo. Para encontrar uno cerca de usted, comuníquese con el club local de la Asociación del Alzheimer.
• Comparta sus pensamientos y sentimientos con los demás. No guarde todo eso adentro. Si no se siente cómodo hablando con su familia o amigos, siempre podrá hablar con su médico, miembros de la iglesia o con un terapeuta profesional.

Sea honesto con su familia y amigos

• Hable con su cónyuge u otros familiares cercanos sobre sus pensamientos, temores y anhelos. Su familia puede ayudarle a planificar el futuro, incluso a tomar decisiones sobre el cuidado de la salud, así como acerca de asuntos legales y financieros.
• Hable francamente con sus hijos sobre su enfermedad. Comprenda que es posible que estén preocupados, confundidos, molestos o asustados. Si es adecuado, deje que sus hijos participen en las discusiones y decisiones que afectan a toda la familia.
• Es probable que sus amigos o vecinos no sepan cómo reaccionar a su diagnóstico. Posiblemente sientan que no saben qué decir o cómo ayudar y es probable que esperen a que usted tome la iniciativa. Invite a sus amigos a pasar tiempo con usted. No tenga miedo de pedir ayuda cuando la necesite.

Maneje su carrera profesional

• Tome en cuenta que, mientras los síntomas progresan, es posible que sea difícil realizar ciertas tareas laborales.
• Planifique cuándo y cómo decirle a su jefe, supervisor o gerente.
• Dígale al gerente que le gustaría continuar trabajando tanto como sea posible y pídale que sea flexible. Las posibilidades incluyen trabajar menos horas, reducir las responsabilidades o cambiar de puesto.
• Trabaje con el departamento de recursos humanos para asegurarse de aprovechar todos sus beneficios como empleado. Investigue las opciones de jubilación temprana.

Bibliografía

Forest Laboratories Inc. ha patrocinado este contenido.

Alzheimer’s Association. Younger/Early Onset Alzheimer’s & Dementia. Accessed octubre 17, 2012

Alzheimer’s Association. Living with Younger/Early Onset Alzheimer’s. Accessed octubre 17, 2012

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Delirium Increases Risks in Alzheimer’s Patients

A study of people with Alzheimer’s disease found that a hospital stay greatly increased the risk of further decline, including the need to enter a nursing home and an increased risk of dying. About half of those who were hospitalized also developed delirium, a condition marked by the rapid onset of confusion and disorientation that further amplified the risk of decline and death.

While hospital stays are often needed to treat a variety of medical conditions in people with Alzheimer’s, the findings confirm earlier concerns about the dangers of hospitalization for those with dementia. They also underline the importance of avoiding delirium in Alzheimer’s patients who enter the hospital.

A visit to the hospital is a troubling experience for anyone. The change of environment, constant noise and activity and painful medical procedures can be particularly disorienting for someone with Alzheimer’s disease.

"Our previous research had found that Alzheimer’s patients experienced a three times faster decline in mental function if they had experienced delirium,” said Dr. Tamara Fong of Beth Israel Deaconess Medical Center in Boston, the lead author of the study. “We wanted to determine if Alzheimer’s disease patients who are hospitalized are at greater risk for poor outcomes than Alzheimer’s patients who are not hospitalized, and if there is any additive negative outcome when hospitalized Alzheimer’s patients develop delirium."

The current study, published in the Annals of Internal Medicine, looked at 771 older men and women with Alzheimer’s. Nearly half required a hospital visit within eighteen months of a doctor’s visit, and about half of those developed delirium during their hospital stay.

People who entered the hospital were at almost five-fold increased risk of death compared to those who didn’t require hospitalization, and were at nearly seven times the risk of needing institutional care after their hospital visit. Those who developed delirium were at even higher risk of mental and physical decline, institutionalization and death.

The findings are a good reminder that hospital stays are a precarious time for anyone with Alzheimer’s and should be avoided whenever possible. They also highlight the need to recognize and treat delirium in order to prevent not just short-term problems but also to avoid long-term repercussions that can last for months beyond the hospital stay.

"Evidence has shown that older patients with Alzheimer's disease are much more likely to be hospitalized than other older patients," said Dr. Fong. "Among the hospitalized Alzheimer's patients, a substantial proportion of risk for adverse outcomes could be attributed to delirium, including 6.2 percent of deaths, 15.2 percent of institutionalization, and 20.6 percent of cognitive decline. The bottom line is that delirium can be a big problem for patients with Alzheimer’s disease."

But delirium can often be prevented, Dr. Fong notes. Effective strategies include the Hospital Elder Life Program, or HELP, which is designed to prevent delirium by keeping hospitalized older people oriented to their surroundings, meeting their needs for nutrition, fluids and sleep, and keeping them mobile as much as possible.

"Going forward, we plan to conduct formal studies to determine if these types of interventions can help improve outcomes for this vulnerable group of patients," she explains.

Steps to prevent hospitalizations in the first place are also critical, especially for anyone with Alzheimer’s disease, the authors note.

By ALZinfo.org, The Alzheimer's Information Site. Reviewed by William J. Netzer, Ph.D., Fisher Center for Alzheimer's Research Foundation at The Rockefeller University.

Source: Tamara G. Fong, MD, PhD; Richard N. Jones, ScD; Edward R. Marcantonio, MD, SM; et al: “Adverse Outcomes After Hospitalization and Delirium in Persons With Alzheimer Disease.” Annals of Internal Medicine, Vol. 156 (No. 12), June 19, 2012, pages 848-856.

How the APOE-E4 Gene May Raise Alzheimer’s Risk...

People who carry the APOE-E4 gene, the most common known genetic contributor to Alzheimer’s, are at increased risk of developing the disease, though having the gene is no guarantee that you’ll get Alzheimer’s. Now scientists are uncovering new clues about how the gene may contribute to Alzheimer’s risk, work that may lead to new approaches to treating the illness.

APOE genes help the body process cholesterol, and people can inherit one of three main forms of the gene from their parents. APOE-E4 is the one that raises Alzheimer’s risk, though it’s important to note that it doesn’t cause the disease. (APOE-E2, the least common form, appears to protect against Alzheimer’s; whereas APOE-E3, the most common form, appears to have no effect on dementia risk.) Carrying one copy of the APOE-E4 gene raises Alzheimer’s risk by two- to three-fold. Carrying two copies of the gene raises the risk by up to 10-fold or more.

Now, researchers at the University of Rochester in New York and the University of Southern California and other medical centers have uncovered new clues about how APOE-E4 may increase Alzheimer’s risk. Through experiments in mice, they found that the APOE-E4 gene appears to cause the blood vessels that feed the brain to “leak,” allowing toxic substances in the bloodstream to infiltrate the brain.

Normally, the blood vessels in the brain are tightly sealed. The resulting blood-brain barrier allows nutrients to enter the brain, and keeps harmful substances out. But in animals that carried the APOE-E4 variant, the same blood vessels were leaky. This process appears to be mediated by a substance called cyclophilin A, levels of which were greatly increased in animals that carried APOE-E4.

"We are beginning to understand much more about how APOE-E4 may be contributing to Alzheimer's disease," said lead author Robert Bell of the University of Rochester. "In the presence of APOE-E4, increased cyclophilin A causes a breakdown of the cells lining the blood vessels in Alzheimer's disease in the same way it does in cardiovascular disease.”

Cyclophilin A appears to trigger an inflammatory reaction that weakens the blood-brain barrier. Increasingly, inflammation is recognized as a contributor to Alzheimer’s disease, heart disease and stroke. The process likely begins years before symptoms like memory loss appear.

The current findings, published in the journal Nature, could lead to new approaches to treating Alzheimer’s disease. Developing new drugs that target cyclophilin A, for example, could help to stem the inflammatory cascade that leads to breakdowns in the brain.

"Many population studies have shown an association between vascular risk factors in mid-life, such as high blood pressure and diabetes, and the risk for Alzheimer's in late-life,” said Suzana Petanceska of the National Institute on Aging, which helped fund the study. “We need more research aimed at deepening our understanding of the mechanisms involved and to test whether treatments that reduce vascular risk factors may be helpful against Alzheimer's."

By ALZinfo.org, The Alzheimer's Information Site. Reviewed by William J. Netzer, Ph.D., Fisher Center for Alzheimer's Research Foundation at The Rockefeller University.

Source: Robert D. Bell, Ethan A. Winkler, Itender Singh, et al: “Apolipoprotein E Controls Cerebrovascular Integrity via Cyclophilin A.” Nature Vol. 485: Mayy 16, 2012, pages 512-516.

How a Sense of Purpose in Life May Help Slow Alzheimer’s

Having a firm purpose in life may help to dampen the ravages of Alzheimer’s disease, a new study reports. A sense of purpose in life – that believing what you do matters, and that you are doing good and on a meaningful path – has been shown in earlier studies to contribute to greater well-being and better overall health. This latest study showed that it may also help to protect the brain against the damage of Alzheimer’s.

The findings come from Rush University Medical Center in Chicago, where researchers have studied more than 1,500 seniors since 1997. All were free of dementia at the start of the study.

The participants all underwent yearly check-ups and assessments to determine their physical, psychological and cognitive health. To measure how strong their sense of purpose was, they were also asked to rate their reactions to statements like “Some people wander aimlessly through life, but I am not one of them,” and “I feel good when I think what I've done in the past and what I hope to do in the future," responding on a scale of 1 to 5 whether they strongly agree or strongly disagree.

High scorers on the psychological profile of sense of purpose were defined as those who had goals in life and a sense of directedness; felt there is meaning to their present and past life; held beliefs that give life purpose; and had aims and objectives for living.

Low scorers, on the other hand, lacked a sense of meaning in life; had few goals or aims; lacked a sense of direction; did not see the purpose of their past life; and had no outlook or beliefs that gave life meaning.

In the study, 246 participants died, and their brains were autopsied for signs of plaques and tangles, which build up in the brains of those with Alzheimer’s. As plaques and tangles accumulate, memory and thinking skills tend to deteriorate.

But many older people who have relatively large amounts of plaques and tangles in their brains do not develop serious memory problems. One theory is that these individuals may have a high cognitive reserve – an enhanced network of interconnections between brain cells that protects against cognitive decline. If some parts of the brain are damaged by Alzheimer’s, other healthy brain areas may help to compensate for the losses.

The researchers sought to determine whether having a strong purpose might bolster the brain, perhaps by strengthening cognitive reserve. They examined how many plaques and tangles present in in the brains of those who had died, and compared it to how they had scored on their earlier sense of purpose surveys.

Those who scored high on the sense of purpose survey were just as likely as to have plaques and tangles in their brains as those how scored low, the study found. But despite having the same amount of plaques and tangles, those with a strong sense of purpose did tend to score higher on tests of memory and thinking.

“These findings suggest that purpose in life protects against the harmful effects of plaques and tangles on memory and other thinking abilities,” said Patricia Boyle, Ph.D., the lead author of the study, which appeared in the Archives of General Psychiatry. “This is encouraging and suggests that engaging in meaningful and purposeful activities promotes cognitive health in old age.”

While developing a strong sense of purpose is no guarantee that someone will not get Alzheimer’s, it may help. As researchers continue to search for new ways to treat Alzheimer’s and alter its course, any measure that may help to protect the brain may be wise.

By ALZinfo.org, The Alzheimer's Information Site. Reviewed by William J. Netzer, Ph.D., Fisher Center for Alzheimer's Research Foundation at The Rockefeller University.

Hallan señales de Alzheimer en los cerebros de adultos jóvenes

Un pequeño estudio de una rara forma de la enfermedad incluyó a personas de 18 a 26 años de edad

Unos científicos han descubierto la evidencia más temprana conocida de Alzheimer en personas que portan una mutación genética que provoca una forma de la enfermedad que se inicia a una edad temprana.

Los hallazgos de los dos estudios podrían mejorar la comprensión sobre cómo y por qué el Alzheimer avanza, y posiblemente llevar a una detección más temprana de la enfermedad y a mejores tratamientos, según los investigadores.

En un estudio, los investigadores realizaron escáneres cerebrales y otras pruebas en 44 adultos jóvenes de 18 a 26 años de edad, en Columbia. Veinte de ellos portaban una mutación en un gen llamado presenilina 1 (PSEN1) que hace que el Alzheimer se desarrolle a una edad inusualmente temprana, y 24 no portaban la mutación. Ninguno de los participantes mostraba señales de declive mental en el momento en que se realizó el estudio.

Hubo diferencias notables en la estructura y la función cerebrales entre los adultos jóvenes con la mutación en el PSEN1 y los que no la portaban. Los participantes con la mutación PSEN1 tenían una mayor actividad en unas regiones del cerebro conocidas como hipocampo y parahipocampo, y menos materia gris en ciertas áreas del cerebro.

Además, el líquido cefalorraquídeo de los adultos jóvenes con la mutación PSEN1 tenía niveles más altos de la proteína beta amiloidea, que es un componente de las placas amiloideas del cerebro que se asocian con la enfermedad de Alzheimer.

En promedio, las personas con la mutación PSEN1 comienzan a mostrar síntomas de declive mental a los 45 años. Este estudio muestra que, en estas personas, los biomarcadores son evidentes al menos veinte años antes de la aparición de los primeros síntomas. Eso es antes de lo que ha hallado cualquier otro estudio anterior.

El estudio aparece en la edición del 5 de noviembre de la revista The Lancet Neurology.

"Estos hallazgos sugieren que los cambios cerebrales podrían comenzar muchos años antes del inicio clínico de la enfermedad de Alzheimer, e incluso antes del inicio de la deposición de placas amiloideas. Plantean nuevas preguntas sobre los cambios cerebrales más precoces que tienen que ver con la predisposición al Alzheimer, y hasta qué grado podrían ser intervenidos mediante terapias preventivas futuras", comentó en un comunicado de prensa de la revista el líder del estudio, el Dr. Eric Reiman, del Instituto Banner de Alzheimer, en Arizona.

En un segundo estudio, el mismo grupo de investigadores halló que las placas amiloideas comenzaban a acumularse en los cerebros de las personas que portaban la mutación PSEN1 a finales de la veintena.

Los hallazgos "ayudarán a preparar el terreno para la evaluación de tratamientos para prevenir la enfermedad de Alzheimer familiar, y con algo de suerte ayudarán a nuestra comprensión de las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer de inicio tardío, que es más común", escribieron los investigadores en el informe.

Nick Fox, profesor del Instituto de Neurología del Colegio Universitario de Londres, escribió un comentario en la revista que acompañó al primer estudio.

"Estos hallazgos ponen en duda varios aspectos de nuestros modelos sobre la enfermedad de Alzheimer. Sugieren que los cambios neurodegenerativos ocurren más de veinte años antes del inicio de los síntomas, y un poco antes de lo que sugerían estudios anteriores de imágenes cerebrales de individuos en riesgo de enfermedad de Alzheimer hereditaria", escribió Fox.

"Se necesita más investigación, pero una interpretación de estos resultados podría ser que añaden a la evidencia creciente de que la enfermedad de Alzheimer se caracteriza por un largo periodo presintomático de cambios lentamente progresivos que pueden potencialmente ser rastreados, abriendo así una ventana terapéutica para una intervención temprana", añadió.

FUENTE: The Lancet Neurology, news release, Nov. 5, 2012